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年开篇并不顺利，国内疫情呈复燃之势，疫苗也成了人们绕不开的话题。
新冠疫苗宣布全民免费接种后，中国疾控中心专家提出“不建议同时接种新冠疫苗和HPV疫苗”。虽然两者制备线路不同，但可能存在叠加的不良反应，给不少刚约上HPV疫苗的人泼了一盆冷水。
不过，对于抢不到HPV疫苗的多数年轻女性来说，她们还不配拥有这些烦恼。尽管二价HPV疫苗已经能预防70%的宫颈癌，人们还是不约而同地挤向效果更好的九价苗。
引进晚、价格高、产量少，HPV疫苗究竟有多难抢？
抢不到的“网红疫苗”
在打HPV疫苗这件事上，中国和世界一直保持着时差。
年，全球第一款HPV疫苗成功上市，但足足10年后，HPV疫苗才走进中国的大门。
年，九价HPV疫苗问世，因其重要性和供不应求的现状，一度成为网民热议的“网红疫苗”。在内地获批之前，人们只能往返境外地区和国家接种，“赴港疫苗团”的奇观也成了时代注脚。
直到年4月，九价苗正式通过食药监局审批，女孩们才终于有机会在家门口打疫苗。然而，人们怎么也没想到，从前打不着的网红疫苗，现在依旧抢不上、摇不中。
和“抢号预约”相比，摇号可以在一定程度上保证公平性。作为中国为数不多的“摇号预约”制城市，深圳的九价苗中签数据直观地反映出当前的抢苗热潮。
两年前，深圳九价HPV疫苗开打，首期摇号共有9.5万名有效申请者，位中签，中签率仅为1.37%。
年10月的一轮申请中，22.5万人竞争个接种名额，“史上最高”的中签率不到4%。虽然接种名额和中签率都在提升，但还是难以满足不断增长的需求。
打不着疫苗，最焦虑的当属“超龄”边界的女性。
有人在25岁打完九价前两针，却被告知第三针缺货，想换四价还得等一年[1]。有人连续五个月准时抢号，次次“秒没”，眼看着就要超龄，最后只好找黄牛代抢[2]。
想打HPV疫苗，为什么这么难？
中国引进HPV疫苗的四年时间里，一共有四款疫苗上市，疫苗批签发量也从万支增长到万支。虽然数量翻了十倍，但依旧不够。
年以前，国人接种HPV疫苗的经验几乎一片空白，年中国适龄女性约为3.75亿人，可接种人群数量远高于疫苗批签发量。根据国际医药科技企业IQVIA的估算，中国HPV疫苗市场缺口约为1.5-2.3亿支[3]。
拿最火的九价苗来说，一支疫苗的落地需要经历生产、质控、原产国检测放行、中国检测放行等至少四道程序，每支九价HPV疫苗的生产周期在3个月以上[4]。此外，默沙东作为九价HPV疫苗的唯一生产商，需要供应全球超过70个国家和地区，产能也难以快速跟进。
除了引进晚、针源少，HPV疫苗的价格也不便宜。
根据HPV疫苗在各省的单针中标均价，医院接种三针的费用约为-元。
如果在官方渠道约不到疫苗，还得承担黄牛代抢或民营机构号源的加价。
在丁香医生和阿里健康的疫苗服务平台中，医院的接种费用在-元不等，九价苗的加价幅度最大。
不过，元的九价苗依然没有现货。产品备注显示，该疫苗接种点位于上海，预计等待时间为1-2个月，且可能因为批签发、供货分配等不可抗因素导致无法如期接种。
为什么要打HPV疫苗
抢手的网红疫苗背后，HPV的威胁究竟有多大？
作为最常见的性传播病毒，大约有80%的人一生中至少会被感染一种型别的HPV，一般发生在初次性行为后不久[5]。
不论男女，都可能感染HPV，从而引发生殖道感染。根据致癌性的不同，HPV分为高危和低危，低危型的病毒会引起生殖器疣（又叫尖锐湿疣，但HPV引起的生殖器疣较小，有些可能难以察觉，有些会长成“菜花”状）等症状，而对于女性，最大的威胁是高危型HPV持续感染导致的宫颈癌。
根据国际癌症研究机构（IARC），中国是宫颈癌高发地，每年死于宫颈癌的人数全球排名第二。
年，一份针对中国HPV及相关疾病的报告显示，在中国15-44岁女性中，宫颈癌发病率高居恶性肿瘤第三位，并且已成为中国该年龄段女性癌症死亡的第二大原因[6]。
在宫颈癌检出的HPV型别中，最常见的是HPV16和HPV18型，全球超过70%的宫颈癌病例都与这两个高危HPV的持续感染有关[7]。
HPV疫苗，正是针对HPV16、HPV18这两种关键的病毒亚型展开防御，通过有效预防感染HPV，进而预防HPV可能带来的疾病。
目前，中国已经获批上市的四款HPV疫苗包括两款二价苗、一款四价苗和一款九价苗，仅二价馨可宁为国产疫苗。
所谓“价”，指的是能够预防的HPV种类数量。九价苗在HPV16、18的基础上叠加了5种高危型和2种较低危型HPV，控制范围最广，能够预防96%的2级和3级宫颈上皮内瘤变、宫颈原位癌和宫颈癌以及96%的生殖器疣风险（仅限于疫苗覆盖的毒株）[8]。
与此同时，它的价格最贵、针源最少。
二价苗和四价苗虽然覆盖的病毒亚型较少，但也足够控制70%的宫颈癌发生率，是性价比更高的选择。
尽管男性也会感染HPV，但HPV疫苗在中国上市批准的适用人群中尚无男性，而且目前中国并没有针对男性接种HPV疫苗的临床数据。受宫颈癌威胁的女性是HPV疫苗的主要目标人群。
有了HPV疫苗，宫颈癌可能成为人类历史上全面预防和消除的第一个癌症[9]。
年，《柳叶刀》发布了一篇首次预估人类消除宫颈癌时间表的重磅研究。作为宫颈癌疫苗全民推广最早的国家之一，澳大利亚或成为首个免于该疾病困扰的国家。
澳大利亚从年开始就免费为12-13岁女孩提供HPV疫苗接种，并于年将该计划扩大到男孩。年，78.6％的15岁女孩和72.9％的15岁男孩已经接种HPV疫苗。
据估计，在保持较高的HPV疫苗接种率及持续的宫颈癌筛查的前提下，年澳大利亚宫颈癌年发病率将达到每10万女性中6例新病例的罕见癌症阈值，年将降至1/10万女性，接近于消除宫颈癌[10]。
HPV疫苗接种率，中国不到1%
HPV疫苗对于防治宫颈癌有着重要作用，但在中国的接种现状并不乐观。要实现HPV疫苗全覆盖，仍有很长的一段路要走。
目前，中国的HPV疫苗接种率数据尚未对外公开，仅有上海疾控中心在年发布过一篇上海市HPV疫苗接种情况的详细研究，可以作为参考。
截至年底，上海市9-45岁适龄女性人口估算为.1万人，HPV疫苗首剂接种率为4.19%，全程接种率为2.83%。其中，首剂接种率远低于72个WHO成员国报告的年HPV接种率中位数（72%）。
上海市如此，全中国的覆盖率只会更低。研究推算，结合年底中国大陆HPV疫苗总批签发量和适龄女性人口数量，理论上最大全程接种率为1.73%。考虑到供应环节多级库存、预留后续剂次等因素，实际接种率不到1%[11]。
在中国，女性感染高危型HPV的第一个高峰是15-24岁。年国家卫计委发布的《中国家庭发展报告》显示，4.1%的中国青少年在15-17岁发生过性行为，这些青少年发生初次性行为的平均年龄为15.9岁，避孕比例仅为53.3%[12]。
一方面，青少年之间的不安全性行为可能比父母们想象中更早发生，另一方面，HPV疫苗在性生活开始前接种最有效。因此，在15岁前完成接种，可以在第一个感染高峰前有效防范HPV。
然而，从上海市接种完3剂的人群分布来看，20-24岁是接种高峰期，9-14岁人群的接种率恰恰最低。
由于价格高、供应不足和缺乏风险认知，既往HPV疫苗主要由18-45岁城市女性自费接种，而在主要目标人群（9-15岁女孩）中接种率较低，农村或欠发达地区的女性更是无力负担接种费用。
随着国产疫苗的研发和上市，HPV疫苗的高价紧缺情况或有改善。
年12月31日，首支国产宫颈癌疫苗馨可宁获得国家药监局上市批准，正式开启国产HPV疫苗时代。
截至年12月，已有16支疫苗进入III期临床阶段。国产HPV疫苗的研发竞赛如火如荼，在接下来3-5年内，将陆续有多支疫苗研发上市。
此外，也有不少专家呼吁将HPV疫苗纳入国家免疫规划。自年实施计划免疫政策起，中国免疫规划服务体系已经逐渐完善，以乡为单位实现了国家免疫规划疫苗接种率达到90%的目标。
年，鄂尔多斯、厦门等地相继试点了HPV疫苗免费接种，试点的准格尔旗适龄女性HPV疫苗接种率已达到84.19%[13]。
事实上，为实现消除宫颈癌的目标，目前全球已经有个国家把HPV疫苗纳入免疫规划，开展免费接种。
根据WHO年的估算，HPV疫苗已经在其中16个国家和地区实现80%及以上的全程接种率，仅有30个国家和地区的全程接种率暂时不到50%。
年11月，WHO发布了《加速消除宫颈癌全球战略》，提出疫苗接种、筛查和治疗这三个关键措施，要求90%的女孩在15岁之前完全接种HPV疫苗。到年，可以减少40%以上的新病例和万相关死亡[9]。
而中国目前推算不到1%的疫苗覆盖率，与WHO的目标依然相差甚远。
与国际上相比，中国的HPV疫苗上市晚了10年，中医院教授乔友林在回顾这一进程时感叹，“这10年也使得一代人失去了最佳的免疫接种机会”。
这一代人，指的就是90后。十五年前，她们正是处在9-15岁的黄金接种期，十五年后，这群女孩与HPV疫苗预约系统的斗争仍在继续。她们唯有期待，在不久的将来，自己的下一代可以彻底摆脱这份“抢苗焦虑”。
本文由网易数读与北京大学社会化媒体研究中心合作完成，科学性由刘亦韦（庆应大学公共卫生博士）审核。
[1]林琬斯.(,10).排队超一年、中签率不足3%，这件事还不是买房买车摇号.中新经纬.
[2]文锋,张平,何璇.(,09).不少市民5个月抢不到号的九价疫苗，黄牛竟加价元卖疯！.越牛新闻.
[3]谢洋.(,12).IQVIA：HPV疫苗中国市场与前景.
[4]郭秀娟,姚倩.().默沙东回应九价HPV疫苗饥饿营销.北京商报.
[5]中华预防医学会妇女保健分会.().子宫颈癌综合防控指南.北京：人民卫生出版社.
[6]Bruni,L.,Albero,G.,Serrano,B.,Mena,M.,Gómez,D.,Mu?oz,J.,...deSanjosé,S.().ICO/IARCinformationcentreonHPVandcancer(HPVinformationcentre).HumanpapillomavirusandrelateddiseasesinChina.SummaryReport,9-17.
[7]deSanjose,S.,Quint,W.G.,Alemany,L.,Geraets,D.T.,Klaustermeier,J.E.,Lloveras,B.,...Bosch,F.X.().Humanpapillomavirusgenotypeattributionininvasivecervicalcancer:aretrospectivecross-sectionalworldwidestudy.Thelancetoncology,11(11),-.
[8]Joura,E.A.,Giuliano,A.R.,Iversen,O.E.,Bouchard,C.,Mao,C.,Mehlsen,J.,...Luxembourg,A.().A9-valentHPVvaccineagainstinfectionandintraepithelialneoplasiainwomen.NewEnglandJournalofMedicine,(8),-.
[9]世界卫生组织.().加速消除宫颈癌全球战略.
[10]Hall,M.T.,Simms,K.T.,Lew,J.B.,Smith,M.A.,Brotherton,J.M.,Saville,M.,...Canfell,K.().TheprojectedtimeframeuntilcervicalcancereliminationinAustralia:amodellingstudy.TheLancetPublicHealth,4(1),e19-e27.
[11]刘捷宸,吴琳琳,白庆瑞,等.().上海市-年人乳头瘤病毒疫苗接种率和疑似预防接种异常反应监测.中国疫苗和免疫,26(3):-,.
[12]国家卫生计生委家庭司.().中国家庭发展报告.北京：中国人口出版社，45-60.
[13]北京大学社会化媒体研究中心国家免疫规划倡导项目组.().适龄人群接种率不足1%专家呼吁尽快将HPV疫苗纳入免疫规划.
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